O que é a doença de Pompe?
A doença de Pompe é um distúrbio neuromuscular hereditário raro. É causada por uma falta da enzima que processa o glicogênio no corpo. Sem essa enzima, o glicogênio se acumula no músculo, tecido e órgãos, enfraquecendo-os.
O glicogênio é um açúcar complexo que se decompõe em glicose. A glicose é um açúcar simples que fornece energia para as células do seu corpo.
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A gravidade da doença depende da sua idade no início. Os bebês nascidos com a doença não usaram para sobreviver após os 2 anos, mas alguns agora estão com tratamento. A doença de Pompe de início tardio é mais leve, mas progressivamente incapacitante. Não há cura, mas a terapia de reposição enzimática (TRE) é uma terapia promissora que pode prolongar a expectativa de vida (1).
Você sabia?
A doença de Pompe é também chamada de deficiência de ácido maltase ou doença de depósito de glicogênio tipo II. Foi descrito pela primeira vez em 1932, por A.J. Pompe, um médico holandês (2).
Quais são os tipos de doença de Pompe?
A doença de Pompe foi classificada em três tipos, dependendo da idade em que aparece pela primeira vez e sua gravidade.
Infantil clássico
Esta é a forma mais grave da doença de Pompe. Com este tipo, a pessoa afetada tem uma falta completa ou quase completa da enzima necessária para processar o glicogênio. Os sintomas da doença de Pompe infantil clássica começam nos primeiros três meses de vida da criança e progridem rapidamente.
Bebês com essa condição serão frágeis, como uma boneca de pano, por causa de músculos fracos. Seus músculos respiratórios e cardíacos também são fracos. Os músculos fracos do coração fazem com que a maioria das crianças com essa condição morram de insuficiência cardíaca antes dos dois anos de idade.
Infância ou não-infantil clássico
Esta é uma forma ligeiramente mais leve da doença de Pompe. Em pessoas com este tipo, a enzima necessária para produzir glicogênio é reduzida em 70% ou menos (3). Os sintomas geralmente aparecem quando uma criança chega aos 12 meses de idade, mas podem aparecer mais tarde.
Crianças com essa condição têm habilidades motoras atrasadas. A fraqueza muscular é progressiva e afeta primeiro os membros inferiores, seguidos pelos músculos respiratórios. O coração não é tão severamente afetado quanto no tipo clássico da doença.
Crianças com essa condição geralmente precisam de um ventilador para ajudá-las a respirar. Uma cadeira de rodas pode ser necessária para a mobilidade.
A maioria das crianças com este tipo de doença de Pompe morre de insuficiência respiratória na infância.
Início tardio
Essa é a forma mais branda da doença de Pompe e representa dois terços dos casos (4).
Os sintomas podem não aparecer até a adolescência ou a idade adulta, com alguns casos ocorrendo até os 60 anos de idade.
Pessoas com este tipo de doença de Pompe têm fraqueza muscular progressiva que leva à fadiga. O movimento dos membros torna-se difícil ao longo do tempo.
Os membros inferiores e os músculos do tronco são afetados, mas na maioria dos casos os músculos do coração não são afetados. Curvatura espinhal pode se desenvolver.
De acordo com um diagnóstico de 2006 e diretriz de gestão para a doença de Pompe, cerca de 60% das pessoas com doença de Pompe de início tardio têm uma leve redução na capacidade respiratória e 30 a 40% têm uma redução moderada (2).
Pessoas com doença de Pompe de início tardio morrem frequentemente como resultado de insuficiência respiratória.
O que causa essa condição?
A doença de Pompe é um distúrbio genético. É causada por mutações herdadas em um gene particular no cromossomo 17 q25. O gene é responsável pela produção da enzima ácido alfa-glucosidase (GAA) que processa o glicogênio.
Quando não há enzima GAA suficiente no corpo de uma pessoa, o glicogênio se acumula em níveis tóxicos em áreas de células chamadas lisossomos. Isso causa danos aos músculos, tecidos e órgãos.
Como é herdado?
A doença de Pompe é um distúrbio genético recessivo. Se você herdar um gene normal e um gene defeituoso para Pompe, você será portador da doença, mas não terá sintomas.
Quando ambos os pais são portadores (5):
- Há um risco de 25 por cento de que uma criança nasça com a doença de Pompe.
- Há 50% de risco de uma criança nascer como portadora, como seus pais.
- Há 25% de chance de uma criança nascer com genes normais.
Quão comum é essa condição?
Estima-se que cerca de uma pessoa em 40.000 tenha a doença de Pompe nos Estados Unidos (6). Ela afeta homens e mulheres e todos os grupos étnicos.
Uma revisão de 2006 da doença constatou que os afro-americanos e chineses têm uma maior incidência do tipo infantil (2). A mesma revisão descobriu que o tipo de início tardio de Pompe tem uma incidência maior na Holanda.
Como é diagnosticada a doença de Pompe?
O diagnóstico depende do tipo de sintoma e de um histórico familiar detalhado.
A doença de Pompe pode ser difícil de diagnosticar inicialmente porque é muito rara. Isto é especialmente verdadeiro para sintomas de início tardio, que podem se assemelhar aos de outras doenças neuromusculares.
A radiografia de tórax, o eletrocardiograma e o ecocardiograma podem ser usados como primeiros passos para o diagnóstico de lactentes. Isso porque os casos clássicos infantis são caracterizados por danos no coração. Os níveis de creatina quinase, uma enzima muscular, também podem ser verificados.
Para confirmar um diagnóstico, seu médico pode solicitar exames para medir o nível da enzima GAA em manchas de sangue seco, músculos ou células da pele. Eles pegam os tecidos da amostra em uma biópsia e depois cultivam esses tecidos.
Outros testes medem anormalidades no gene GAA. Isso também pode ser útil para identificar as operadoras.
Também é possível diagnosticar a doença em um feto durante a gravidez. Um médico pode recomendar isso se houver um histórico familiar da doença. O teste é feito usando uma amostra de DNA de células fetais.
Os recém-nascidos são rotineiramente rastreados?
Recém-nascidos nos Estados Unidos não são rotineiramente testados para a doença de Pompe.Através de um pequeno estudo, os pesquisadores descobriram que a triagem de recém-nascidos em um programa piloto em Taiwan levou a um diagnóstico mais precoce e melhorou as taxas de sobrevivência (6).
Outro estudo alertou que os médicos devem informar aos pais que nem todos os bebês encontrados com baixo nível de GAA terão a doença de Pompe (7). Este estudo também observou que os resultados da triagem pré-natal não poderiam prever a idade de início da doença de Pompe ou sua progressão.
Como a doença de Pompe é tratada?
O tratamento da doença de Pompe depende da idade e dos sintomas e geralmente envolve uma equipe de especialistas devido à complexidade da doença. Na maioria dos casos, quanto mais cedo o tratamento começar, melhor será o resultado. Uma vez que os músculos estão danificados, eles não podem ser restaurados.
Terapia de reposição enzimática
Até recentemente, o único tratamento para a doença de Pompe era de suporte. Mas em 2006, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou o uso de ERT para todos os tipos de doença de Pompe (5). A ERT envolve o ácido alfa-glucosidase administrado por via intravenosa a cada duas semanas. A droga, alglucosidase alfa, é vendida sob a marca Lumizyme nos Estados Unidos e Myozyme em outros países.
A terapia ERT foi mostrada para melhorar significativamente as taxas de sobrevivência (2). Uma revisão de 2013 relatou que quando a TRE é usada antes dos bebês com a doença terem 6 meses de idade, o risco de morte foi reduzido em 95%.
Estudos mostram que os bebês, em particular, vivem mais com TRE (3). O tratamento ajuda muito os músculos do coração, mas não diminui a progressão da doença em outros músculos. Um artigo de 2014 identificou um padrão de melhora inicial seguido de declínio e incapacidade (3).
A pesquisa está em andamento sobre como tornar a TRE mais eficaz com os músculos esqueléticos.
Outros tratamentos padrão
À medida que a doença de Pompe de início tardio progride e a força muscular diminui, os médicos recorrem a outros tratamentos, dependendo da gravidade dos sintomas. O tratamento pode incluir:
- fisioterapia para fortalecer os músculos para respirar, aumentar a força em geral e alongar os músculos para prevenir a deformidade
- assistência respiratória, incluindo ventiladores
- bengalas, andadores e cadeiras de rodas para ajudar a mobilidade
- cintas, talas e outros aparelhos ortopédicos para também ajudar a mobilidade
- fonoterapia quando os músculos orais e respiratórios são afetados
- dietas especiais voltadas para facilitar a deglutição
- tubos de alimentação para garantir uma nutrição adequada
- terapia ocupacional para promover o funcionamento independente
- serviços de reabilitação e aconselhamento para pessoas com a doença e seus familiares
- cirurgia quando necessário
Tratamentos experimentais
Vários novos tratamentos estão sob investigação, incluindo terapia gênica para restaurar os níveis da enzima GAA (3). Fale com seu médico sobre estudos clínicos (5).
Quais são as possíveis complicações?
Terapia ERT com doença de Pompe infantil clássica tem uma possível complicação em alguns lactentes de produzir uma resposta imunológica que piora o resultado (8). A imunoterapia precoce antes de iniciar a TRE pode ajudar.
A doença de Pompe de início tardio progride de forma diferente em cada indivíduo. A expectativa de vida varia dependendo da extensão do dano respiratório.
A doença de Pompe tardia pode levar a efeitos colaterais como:
- pálpebras caídas
- discurso prejudicado
- osteopenia
- Perda de audição
- refluxo gastroesofágico
Um estudo de 2011 sobre a doença de Pompe tardia constatou que, antes da terapia com ERT, a mediana da taxa de sobrevida após o diagnóstico era de 27 anos (9). As pessoas que precisavam de cadeira de rodas ou de assistência respiratória tinham uma perspectiva pior.
O que você pode esperar?
A doença de Pompe é rara e mortal. Não há cura. A ERT melhorou o tempo de vida de crianças nascidas com a doença. Para aqueles com doença de início tardio, a perspectiva é melhor. Quanto mais tarde os sintomas aparecem, mais lentamente a doença progride.
Se você ou seu filho tiverem a doença de Pompe, você pode obter apoio e encontrar mais informações sobre essa condição em várias organizações (5). Você também pode querer considerar a participação em ensaios clínicos.
