visão global
A síndrome de Toulouse-Lautrec é uma doença genética rara que afeta cerca de 1 em 1,7 milhões de pessoas em todo o mundo. Houve apenas 200 casos descritos na literatura.
A síndrome de Toulouse-Lautrec é nomeada em homenagem ao famoso artista francês do século 19 Henri de Toulouse-Lautrec, que acredita-se ter tido o distúrbio. A síndrome é conhecida clinicamente como picnodisostose (PYCD). O PYCD causa ossos frágeis, assim como anormalidades da face, mãos e outras partes do corpo.
O que causa isso?
Uma mutação do gene que codifica a enzima catepsina K (CTSK) no cromossomo 1q21 causa PYCD. A catepsina K desempenha um papel fundamental na remodelação óssea. Em particular, ele quebra o colágeno, uma proteína que atua como andaime para sustentar minerais como cálcio e fosfato nos ossos. A mutação genética que causa a síndrome de Toulouse-Lautrec leva ao acúmulo de colágeno e ossos muito densos, porém frágeis.
O PYCD é um distúrbio autossômico recessivo. Isso significa que uma pessoa deve nascer com duas cópias de um gene anormal para que a doença ou característica física se desenvolva. Os genes são transmitidos em pares. Você recebe um do seu pai e um da sua mãe. Se ambos os pais têm um gene mutado, isso os torna portadores. Os seguintes cenários são possíveis para os filhos biológicos de dois portadores:
- Se uma criança herda um gene mutado e um gene não afetado, eles também seriam portadores, mas não desenvolveriam a doença (50% de chance).
- Se uma criança herda o gene mutado de ambos os pais, eles terão a doença (25% de chance).
- Se uma criança herda o gene não afetado de ambos os pais, eles não serão portadores nem terão a doença (25% de chance).
Quais são os sintomas?
Ossos densos, porém frágeis, são o principal sintoma do PYCD. Mas existem muitas outras características físicas que podem se desenvolver de maneira diferente em pessoas com essa condição. Entre eles estão:
- testa alta
- unhas anormais e dedos curtos
- telhado estreito da boca
- dedos curtos
- baixa estatura, muitas vezes com um tronco adulto e pernas curtas
- padrões respiratórios anormais
- fígado aumentado
- dificuldade com os processos mentais, embora a inteligência não seja geralmente afetada
Como o PYCD é uma doença que enfraquece os ossos, as pessoas com essa condição enfrentam um risco muito maior de queda e fraturas. Complicações decorrentes de fraturas incluem mobilidade reduzida. A incapacidade de se exercitar regularmente, devido a fraturas ósseas, pode afetar o peso, a aptidão cardiovascular e a saúde geral.
Como isso é diagnosticado?
O diagnóstico da síndrome de Toulouse-Lautrec é frequentemente feito na infância. Porque a doença é tão rara, no entanto, às vezes pode ser mais difícil para um médico fazer o diagnóstico correto. Um exame físico, histórico médico e exames laboratoriais fazem parte do processo. Obter um histórico familiar é especialmente útil, pois a presença de PYCD ou outras condições herdadas podem ajudar a orientar a investigação do médico.
Os raios X podem ser particularmente reveladores com o PYCD. Essas imagens podem mostrar características dos ossos que são consistentes com os sintomas do PYCD.
O teste genético molecular pode confirmar um diagnóstico. No entanto, o médico precisa saber para testar o gene CTSK. O teste para o gene é feito em laboratórios especializados, porque é um teste genético raramente realizado.
Opções de tratamento
Normalmente, uma equipe de especialistas está envolvida no tratamento de PYCD. Uma criança com PYCD terá uma equipe de saúde que inclui um pediatra, um ortopedista (especialista em ossos), possivelmente um cirurgião ortopédico, e talvez um endocrinologista especializado em distúrbios hormonais. (Embora o PYCD não seja especificamente um distúrbio hormonal, certos tratamentos hormonais, como o hormônio do crescimento, podem ajudar com os sintomas.)
Adultos com PYCD terão especialistas semelhantes, além de seu médico de atenção primária, que provavelmente coordenará seus cuidados.
O tratamento com PYCD deve ser projetado para seus sintomas específicos. Se o teto da sua boca estiver estreito, de modo que a saúde de seus dentes e sua mordida sejam afetados, então um dentista, um ortodontista e talvez um cirurgião oral coordenariam seu atendimento odontológico. Um cirurgião cosmético pode ser trazido para ajudar com qualquer sintoma facial.
O cuidado de um ortopedista e cirurgião ortopédico será especialmente importante em toda a sua vida. Ter a síndrome de Toulouse-Lautrec significa que você provavelmente terá múltiplas fraturas ósseas. Estas podem ser quebras padrão que ocorrem com uma queda ou outra lesão. Eles também podem ser fraturas por estresse que se desenvolvem com o tempo.
Uma pessoa com múltiplas fraturas na mesma área, como a tíbia (tíbia), pode às vezes ter mais dificuldade em ser diagnosticada com fraturas por estresse porque o osso incluirá várias linhas de fratura de quebras anteriores. Às vezes, uma pessoa com PYCD ou qualquer outra condição de osso quebradiço precisará de uma haste colocada em uma ou ambas as pernas.
Se a doença for diagnosticada em uma criança, a terapia com hormônio de crescimento pode ser apropriada. Baixa estatura é um resultado comum do PYCD, mas hormônios de crescimento cuidadosamente supervisionados por um endocrinologista podem ser úteis.
Outras pesquisas encorajadoras incluem o uso de inibidores enzimáticos, que interferem na atividade de enzimas que podem prejudicar a saúde óssea.
Pesquisas promissoras também incluem a manipulação da função de um gene específico. Uma ferramenta para isso é conhecida como Repetições Palindrômicas Intercaladas Regularmente Interconectadas (CRISPR). Envolve editar o genoma de uma célula viva. O CRISPR é uma nova tecnologia e está sendo estudado no tratamento de muitas condições hereditárias. Ainda não está claro se pode ser uma maneira segura e eficaz de tratar a PYCD.
Qual é a perspectiva?
Viver com picnodisostose significa fazer vários ajustes no estilo de vida. Crianças e adultos com a condição não devem praticar esportes de contato.Natação ou ciclismo podem ser alternativas melhores, devido ao menor risco de fratura.
Se você tem picnodisostose, você deve discutir com um parceiro as perspectivas de, possivelmente, passar o gene para o seu filho. Seu parceiro também pode querer passar por testes genéticos para ver se eles são portadores. Se eles não são portadores, você não pode transmitir a condição para seus filhos biológicos. Mas como você tem duas cópias do gene mutado, qualquer filho biológico herdará uma dessas cópias e será automaticamente uma portadora. Se o seu parceiro é portador e você tem PYCD, a probabilidade de uma criança biológica herdar dois genes mutantes e, portanto, ter a condição em si aumenta para 50%.
A síndrome de Toulouse-Lautrec sozinha não afeta necessariamente a expectativa de vida. Se você é saudável, você deve ser capaz de viver uma vida plena, com algumas precauções e com o envolvimento contínuo de uma equipe de profissionais de saúde.
